Co víme o prvním ruském léku na koronaviry
Zdravotní Stav / / December 29, 2020
N + 1 - populární věda edice o tom, co se právě teď děje ve vědě, strojírenství a technologii.
První ruský lék na koronavirovou chorobu, Avifavir, byl schválen ministerstvem zdravotnictví. Vývojář drogy slibuje, že první šarže svého léku pošle do nemocnic 11. června. Zjistili jsme, odkud tyto žluté pilulky pocházejí, na jakém principu lék funguje, jaký klinický již zvládl testy a je možné s jistotou říci, že na to máme lék COVID-19.
Odkud to přišlo
Avifavir je obchodní název pro ruský lék vyvinutý Ruským fondem přímých investic (RDIF) a skupinou společností ChemRar. Účinná látka léčiva však nebyla vynalezena v Rusku.
Jeho mezinárodní nechráněný název je favipiravir. Vyvinuto zaměstnanci japonské společnosti Toyama ChemicalToyama Chemical Co Ltd - dceřiná společnost společnosti FUJIFILM Pharmaceuticals Corporation.
Díky své chemické struktuře je favipiravir derivátFavipiravir 6 - fluor - 3 - oxo - 3,4 - dihydropyrazin - 2 - karboxylová kyselina nebo pyrazinkarboxamid. Během prověřování chemické knihovny zaměstnanci Toyamy zjistili, že tato látka může mít aktivitu proti viru chřipky: buňky infikované virem se favipiravir převádí na aktivovanou formu, která inhibuje aktivitu důležitého virového enzymu, RNA-dependentní RNA-polymerázy
Koronavirová nemoc 2019 (COVID-19): Léčba u hospitalizovaných dospělých.Pokud je RNA polymeráza vypnutá, chřipkové viry ztrácejí schopnost tisknout svůj genetický materiál, RNA, do infikovaných buněk. V důsledku toho se zastaví produkce viru, který již vstoupil do buněk. To je jedinečnost léku - obvykle antivirové léky mohou pouze zabránit virům ve vstupu do buněk.
RNA-závislá RNA-polymeráza se nenachází pouze ve virech chřipka, ale také u všech RNA virů. Kromě toho je katalytická doména RNA polymerázy - to je název části molekuly, díky níž může enzym v zásadě fungovat - ve všech RNA virech strukturována stejným způsobem. A protože se favipiravir váže přesně na katalytickou doménu RNA polymerázy, měli Japonci důvod považovat tuto látku za antivirotikum širokéFavipiravir (T - 705), širokospektrální inhibitor virové RNA polymerázy spektrum účinku.
Zaměstnanci Toyamy zaregistrovali favipiravir pod značkou Avigan a začali vyšetřovat aktivitu slibného léku na RNA viryFavipiravir (T - 705), nový inhibitor virové RNA polymerázy: od chřipkových virů typu A a B po virus Ebola. Výsledky byly smíšené. Například v případě viru Ebola se ukázalo, že lék fungoval na opicíchAntivirová účinnost favipiraviru proti viru Ebola: Translační studie u makaků cynomolgus, ale při aplikaci na člověka výsledekU pacientů s ebolou léčených favipiravirem se doba přežití zlepšila nebylo moc působivé. Na jedné straně byla úmrtnost u 73 guinejských pacientů léčených favipiravirem nižší než u pacientů, kteří léčit jinak. Na druhou stranu rozdíl nebyl tak velký: 42,5 procenta oproti 57,8 procenta - to je nemožné zajistěte, aby to nebyl jen náhodný artefakt počítající se skutečností, že vzorek pacientů byl velmi malý. Vláda Guineje to nicméně schválilaJaponsko zasílající favipiravir proti chřipce od společnosti Fujifilm do více než 40 zemí pro studie Covid-19 tento lék se používá jako standardní léčba viru Ebola.
Ve vlasti drogy, v Japonsku, uspěl Avigan Registrovat pouze v roce 2014 - a pouze proti novým kmenům viru chřipky. Avigan nebyl používán proti sezónní chřipce.
Kromě toho byla droga schválena nejen proti „nové“ chřipce, ale výhradně pro situace, kdy byly stávající antivirové léky neúčinné - tedy jako poslední možnost. Po dobu šesti let od okamžiku schválení taková situace nenastala ani jednou, takže v podmínkách skutečné epidemie chřipky nebyla droga nikdy použita.
Přehled 29 klinických studií (4 299 účastníků), z nichž šest bylo studií fáze 2 a 3 (již se hodnotí) účinnost léku) ukázalo, že favipiravir „vykazuje příznivý bezpečnostní profil“: podíl závažných nežádoucích účinků vymyšlenýPřehled bezpečnosti favipiraviru - potenciální léčba pandemie COVID-19? 0,4 procenta. Stále problémy se zabezpečením lék stále zůstává.
Zdůraznili japonští vědci, kteří studují vyhlídky na užívání této drogy na těžkou chřipkuFavipiravir, lék proti chřipce proti život ohrožujícím infekcím virem RNAže přípravek Avigan je kontraindikován u těhotných žen: droga měla teratogenní a embryotoxické účinky na zvířata. Další možné problémyFavipiravir (USA: Není komerčně dostupný; viz Omezení předepisování a přístupu): Informace o drogách: snížená chuť k jídlu, nevolnost, zvracení, zvýšená koncentrace kyseliny močové v krvi (hyperurikémie) a poškození jater.
Čtení nyní🔥
- Důsledky koronaviru mohou být celoživotní. Tady je o tom známo
Favipiravir a COVID-19
V březnu 2020 řekl Zhang Xinmin, ředitel Národního centra pro biotechnologický rozvoj, které je součástí čínského ministerstva zdravotnictví.Favipiravir vykazuje dobrou klinickou účinnost při léčbě COVID-19: oficiálníže favipiravir „prokázal dobrou klinickou účinnost proti nové koronavirové nemoci (COVID-19).“ Podle údajůExperimentální léčba přípravkem COVID - 19 favipiravirem: otevřená kontrolní studie alespoň jedna otevřená nerandomizovaná studie, 35 čínských pacientů s onemocněním koronaviry léčených favipiravirem (studie neřekla o o kterém léku se diskutovalo - původní Avigan nebo čínský lék se stejnou účinnou látkou) se zotavil rychleji a trpěl méně komplikacemi než 45 pacientůkteří byli léčeni jinými léky (lopinavir a ritonavir).
V současné době je hodnocena účinnost léku proti COVID-19Koronavirová nemoc 2019 (COVID-19): Léčba u hospitalizovaných dospělých v klinických studiích v Japonsku. 9. dubna oznámil FUJIFILMFujifilm oznamuje zahájení klinické studie fáze II svého chřipkového antivirotika „Avigan® Tablet“ pro pacienty s COVID-19 v USA na začátku druhé fáze aviganských klinických studií, která proběhne ve Spojených státech, se studie zúčastní 50 pacientů s koronavirovou chorobou. Podle některých zahraničních údajů byl favipiravir v dubnu až květnu testován v 16 dalších klinických studiích, ale žádné dokončená klinická studie prokazující, že favipiravir nebo Avigan jsou účinné proti koronaviru nemoc, ne.
Ruská droga
Jakýkoli lék se skládá z účinné látky a plniva (hotová léková forma). Ruské antivirové léčivo obsahuje stejnou účinnou látkuPrvní ruský lék proti koronaviru získal souhlas ministerstva zdravotnictvíjako japonská droga - tedy 200 miligramů favipiraviru na tabletu. Stejně jako v rozhovoru s „N + 1“, na který upozornil zástupce RDIF Arseny Palagin, je výplň ruské drogy jeho vlastní. Pokyny říkají, že pomocné látky zahrnují mikrokrystalickou celulózu, sodnou sůl kroskarmelózy, koloidní oxid křemičitý, stearát hořečnatý a povidon K-30. Období patentové ochrany pro původní japonský Avigan vypršelo v roce 2019, takže lze drogu považovat za legálně vyrobenou. obecný.
Ruské klinické studie s Avifavirem také ještě nejsou dokončeny. Dokončena pouze první a druhá fáze multicentrické randomizované studie, potvrzuje partnera „N + 1“ z RDIF. V první fázi se zúčastnilo 60 lidí - 20 z nich bylo zařazeno do kontrolní skupiny, která byla léčena standardními metodami. Údaje o věkovém složení a závažnosti stavu subjektů nebyly zveřejněny.
Zde je to, co je hlášenoSpolečnosti RDIF a ChemRar dodají do ruských nemocnic v červnu 60 000 kurzů avifaviru, prvního léku registrovaného v Ruské federaci proti COVID-19. samotní vývojáři o výsledcích těchto testů:
- kromě nežádoucích účinků, které Japonci zaznamenali před mnoha lety, neodhalili;
- po čtyřech dnech léčby u 65 procent lidí v experimentální skupině test na koronaviry dal negativní výsledek (v kontrolní skupině byly takové případy asi 30 procent);
- po třech dnech se 68 procent lidí v experimentální skupině vrátilo na normální teplotu (u kontroly se to stalo šestý den).
Ministerstvo zdravotnictví schválilo zahájení třetí fáze testování „Avifaviru“ 1. května 2020. V této fázi, podle údajůStátní registr léčivých přípravků na webových stránkách Státního registru léčivých přípravků se bude muset zúčastnit celkem 390 osob. Stejná data ukazují, že favipiravir testují další dvě ruské společnosti: Drugs Technology (součást skupiny R-Pharm) a Promomed. Obě společnosti začaly testovat koncem května.
Přestože studie nejsou dokončeny a jsou známy pouze dílčí údaje o účinnosti, ministerstvo zdravotnictví povolilo předčasnou registraci léku - podle zrychleného postupu přijatého podle vyhláškyUsnesení vlády Ruské federace ze dne 3. dubna 2020 č. 441 Vláda Ruské federace ze dne 3. dubna 2020 č. 441. Tato vyhláška říká, že „v podmínkách hrozby vzniku a likvidace je přípustné„ snížení objemu <...> vyšetření “ nouzový».
Výrobce tedy již slibujeSpolečnosti RDIF a ChemRar dodají do ruských nemocnic v červnu 60 000 kurzů avifaviru, prvního léku registrovaného v Ruské federaci proti COVID-19. do konce příštího týdne přinést první dávky pilulek do nemocnic.
V pokynechPokyny pro lékařské použití léku "Avifavir" k léku se píše, že byl „připraven na základě omezeného množství klinických údajů o užívání léku a bude doplněn, jakmile budou k dispozici nové údaje“. Kontraindikace však již byly identifikovány. Stejně jako u japonského Aviganu se jedná o plánování těhotenství, těhotenství a období kojení - generikum je také potenciálně teratogenní. Pacienti s dnou a hyperurikemií by měli užívat léky opatrně. Seznam kontraindikací pro ruské generikum byl navíc doplněn o přecitlivělost na léčivou látku, věk do 18 let, závažné selhání jater a ledvin.
Lék nebude dodán do lékáren: podle pokynů může být droga použita pouze v nemocnicích.
Jaký je výsledek
Avifavir je generikum favipiraviru, který má odlišný mechanismus účinku a prochází klinickými testy v Rusku i v zahraničí.
Výsledky prozatímních klinických studií ukazují, že lék je slibný: u těch malých vzorky, které se jim podařilo zkontrolovat, terapeutický účinek, soudě podle prohlášení vývojářů, určit uspěl. Ale dokud nebudou dokončeny klinické studie a výsledky budou publikovány v recenzovaném hodnocení v mezinárodních časopisech si nemůžeme být zcela jisti, že Avifavir skutečně pomáhá proti koronaviru choroba. Tisková služba společnosti ChemRar, vývojáře léku, v době zveřejnění tohoto textu neodpověděla na otázky N + 1.
Nyní nemáme léky, které by cíleně a účinně působily proti viru SARS - CoV - 2. Všichni uchazeči o tento titul jsou nyní látky známé před vznikem nového koronaviru, který je v klinické praxi testy (které právě začaly) neustále ukazují určitý pozitivní účinek u řady omezení. Právě teď jsou dva.
Prvním je Remdesivir, který se v květnu dostal na přední stránky, droga, která měla ještě před epidemií COVID-19 léčit další koronavirová infekce, Middle East Respiratory Syndrome (MERS). Americký regulační úřad schválil klinické použití Remdesiviru bez čekání na formální dokončení pokusy s drogami, - přítomnost stabilního účinku v předběžných údajích výzkumu přesvědčených lékařských úředníci. Tato situace byla porovnánaVšechny oči na gileádu s včasnou registrací AZTZidovudin, první lék na HIV.
Zároveň „Remdesivir“ nikdy neprohlásil status „stříbrné kulky“: ukazují testyRemdesivir pro léčbu Covid-19 - předběžná zprávaže nemůže pomoci lidem s těžkými příznaky - kteří potřebují umělou plicní ventilaci, a těm, kteří mají mírnější příznaky, zkracuje dobu nemoci o čtyři dny. Mnoho dalších účinků - například pokles úmrtnosti na onemocnění ve srovnání s jinými léky - nebylo v těchto studiích statisticky významné. Vzorek studií Remdesivir, které na konci května hlásil New England Journal of Medicine, byl 1 059 lidí.
Elena Verbitskaya
Vedoucí katedry biomedicínské statistiky na Petrohradské státní lékařské univerzitě pojmenovaný po akademikovi I. P. Pavlova.
60 předmětů - je to hodně nebo málo?
Počet subjektů potřebných k testování účinnosti léku se vypočítá pomocí speciálních vzorců, které zohledňují mnoho proměnných: například vlastnosti indikátorů, které mají být brány v úvahu, jejich šíření, úroveň odchylky od indikátorů kontrolní skupiny, která bude klinicky zvažována významný.
Jsou přiřazeny indikátory, které budou brány v úvahu během testů. Hlavní je obvykle úmrtnost. V případě respiračních infekcí se používají integrované ukazatele, které zohledňují například počet dní s horečkou, čas na jednotce intenzivní péče nebo jednotce intenzivní péče, na mechanické ventilaci a kašli. Všechny jsou převedeny na body podle určitého vzorce a poté jsou body experimentální skupiny porovnány s body kontrolní skupiny.
Pro nějaký výzkum bude stačit 20 subjektů. Pro některé rok 2000 nestačí.
Pilotní pokusy v malé skupině mohou být provedeny před klinickými pokusy. Není neobvyklé, že se situace, která se projeví u skupiny několika desítek lidí, následně „eroduje“ ve velkých skupinách.
Favipiravir, stejně jako Remdesivir, nebyl původně vyvinut jako lék konkrétně proti novému koronaviru. Droga před mnoha lety - natolik, že její patent vypršel - byla upravena pro léčbu chřipky (přísně nové viry, nikoli sezónní nemoci) a testována proti virům Ebola a Zika.
Ano, zdá se, že ruští vědci zachytili účinek jeho použití při léčbě COVID-19 - ale zatím na malém vzorku 60 lidí neexistují žádné podrobné informace o metodách výběru a složení.
Takže se zdá, že máme pilulky. A abyste se ujistili, že se jedná skutečně o lék, budete si muset počkat o něco déle.
Koronavirus. Počet infikovaných:
6 661 888
ve světě441 108
v RuskuPřečtěte si také🦠
- Jak dlouho vydrží imunita vůči novému koronaviru?
- 6 triků, které opravdu neodvracejí bakterie
- Jak by mohly vypadat nové vlny pandemie