Jak a proč může očkování proti jedné nemoci pomoci proti druhé

Pandemie koronaviru SARS - CoV - 2 nás donutila zlepšit naše znalosti nejen o virologii a epidemiologii, ale také o práci imunitního systému. Osvědčená myšlenka, že imunita jednoduše chrání tělo před vnějšími hrozbami, se ukázala být zdaleka ne vždy správná. Mnoho obětí COVID-19 není zabito koronavirem jako takovým - smrt je způsobena pacientovými vlastními leukocyty, které zničit plicní tkáň, vystřelit infikované buňky a vyvolat takovou zánětlivou paniku (tzv „Cytokinová bouřeSyndrom uvolnění cytokinů - Wikipedia"), S nimiž se tělo nedokáže vyrovnat.

Nyní musíme zpochybnit ještě jednu tezi ze školní učebnice: vakcína chrání před patogenem, ze kterého je vyrobena.

Zdá se, že vakcíny mají mnoho vedlejších účinků - pozitivních i nežádoucích - a některé z nich můžeme v boji proti koronaviru využít ve svůj prospěch.

Zabijte dalšího

Když cizinec vstoupí do těla, imunitní systém potřebuje čas, aby jej detekoval, ohlásil to vyšším orgánům (lymfatické uzliny, kostní dřeň a slezina) a poháněl vojáky. Bylo by mnohem pohodlnější, kdyby armáda už byla v pohotovosti. K tomu je vakcína.

Očkování je miniaturní onemocnění. Infikujeme naše tělo patogenem, ale je tak slabé nebo pasivní, že válka imunita s ním končí vítězstvím v první bitvě, vítězové neutrpí ztráty a poté přejdou na hlídkování nad územím.

Co se však stane, pokud neexistují jeden, ale dva odpůrci - to znamená, pokud brzy po podání vakcíny vstoupí do těla další patogen?

Faktem je, že na samém počátku nepřátelství útočí vojáci s vrozenou imunitou, kteří se neliší ve velké představivosti. Taktika jejich bitvy nezávisí na tom, koho dostali jako soupeře. Například antivirová reakce začíná interferony typu 1, což jsou proteiny, které v buňkách spouští „nouzový“ režim. V tomto režimu buňka zpomaluje syntézu své DNA, RNA a proteinů, takže v případě jejího zachycení se virus nemůže množit. A pokud ano, na tom vůbec nezáležíHeterologní imunita zprostředkovaná T-buňkami CD4 mezi mykobakteriemi a neštovicemikdo přesně napadá organismus a kolik z nich - nouzová situace uškrtí jakýkoli podnik.

Můžeme tedy předpokládat, že pokud do vašeho těla vstoupil koronavirus a vy jste si právě podali injekci výjimečný stav u příležitosti války s vakcínami, pokud se nezastaví, pak alespoň zpomalí invazi nového intervencionista. Na základě toho navrhl americký virolog Konstantin Čumakov, který hodnotí účinnost a bezpečnost vakcín ve FDA (americké ministerstvo zdravotnictví)Může být stará vakcína darem z nebes pro nový koronavirus? bojovat proti koronaviru s dlouho studovanou, oslabenou vakcínou proti obrně. V tomto zdědí své rodiče - ruské virologky Marina Voroshilova a Michail Chumakov - kteří se podíleli na zavedení živé vakcíny proti obrně v SSSR v 50. letech 20. století.

Masové očkování nejenže umožnilo zbavit se půl stoletíDva ze tří divokých kmenů polioviru byly eradikovány ze dvou typů poliovirů ze tří, ale také vedly k neočekávaným následkům, které přímo nesouvisí s poliomyelitidou. Například v roce 2000 snížila africká Guinea-Bissau očkováníNárodní imunizační kampaně s perorální vakcínou proti obrně snižují úmrtnost ze všech příčin: Přirozený experiment v sedmi randomizovaných studiích úmrtnost dětí o 19 procent - a to v letech, kdy v zemi nikdo nebyl nemocný obrnou. Čínští vědci poznamenali, že u dětí očkovaných proti obrně je méně pravděpodobnéJiž existující heterologní imunita proti očkování proti polioviru může zmírnit závažnost onemocnění rukou, potravin a úst způsobených EV71 v ústech a na končetinách jsou infekční záněty. A v Rusku podleMohla by nás ‚vrozená imunologie 'zachránit před koronavirem? Chumakov ml., Očkovací kampaň proti dětské obrně v 70. letech, snížila úmrtnost na sezónní chřipku čtyřikrát. A protože vakcína prokázala velkou pomoc v boji proti jiným virům, proč tuto zbraň znovu nepoužít?

Vakcína proti obrně má nepopiratelné výhody: je známá již dlouhou dobu, je dobře studována a je levná. Zde však existují některé jemnosti.

Faktem je, že proti poliomyelitidě existují dvě vakcíny. Prvním z nich je výše zmíněný živý oslabený - její děti se kapají do úst nebo se krmí kouskem cukru. A druhá je deaktivována, vstřikuje se do svalu injekcí.

Inaktivovaný se objevil dříve: je bezpečnější, ale také méně účinný. Rodiče Konstantina Čumakova bojovali za zavedení živé vakcíny, která poskytuje silnější imunitní odpověď, a od té doby se používá po celém světě. Postupně, jak se poliovirus zbavoval, země začaly přecházet zpět na inaktivovanou vakcínu, aby nehrozily imunokompromitované osoby.

Pokud je nyní živá vakcína masivně spuštěna, existuje šance, že by se lidé v ohrožení mohli zranit. Proto i u dlouho známé vakcíny jsou zapotřebí důkladné testy (budou prováděny například v RuskuKirov provede 1500 studií vakcín proti dětské obrně, aby zabránil vzniku koronaviru). A pokud se taková metoda oslabení imunity stane pro někoho spásou, pak pouze pro ty, kteří ještě nejsou nemocní, a pro ty, kteří potřebují nouzovou ochranu - především lékaři.

Imunita je podvedená

Ale pokud myšlenka vakcíny proti obrně vypadá stále intuitivně - nakonec náprava z jednoho viru může být užitečný pro ostatní - některé se zdají být mnohem více podivný.

Například mnoho lidí bylo povzbuzeno, když newyorští vědci vypočítali, že v zemích s masovým očkováním proti tuberkulóze je úmrtnost na koronaviry nižší.Korelace mezi univerzální politikou očkování BCG a sníženou morbiditou a mortalitou pro COVID-19: epidemiologická studienež v těch, kde byl očkovací program omezen. Pokud by se tyto výsledky potvrdily, znamenalo by to, že některé země, kde tuberkulóza nebyla poražena, a očkování proti ní povinné (například Rusko), může vydechnout s úlevou: pokud ne tuberkulóza, pak alespoň koronavirus projde tečna.

Ale tuberkulóza je způsobena bakteriemi - a COVID-19 je způsoben viry.

Článek byl rychle kritizovánBCG proti koronaviru: Méně hype a více důkazů, prosím: korelace byla označena jako nevýznamná a metodologie sporná (mimo jiné autoři srovnávali země v závislosti na průměrném příjmu populace, který ne vždy odpovídá kvalitě medicíny). A pak tel Avivští lékaři porovnali úmrtnost na koronaviry u neočkovaných Izraelců a očkovaných migrantů a uvedliSARS - CoV - 2 sazby v BCG - očkovaní a neočkovaní mladí dospělí bod v tomto příběhu - úmrtnost se mezi těmito skupinami nelišila. Nemůžeš vydechnout.

Myšlenka srovnávat úmrtnost podle historie očkování se však nezrodila z čista jasna. Stejně jako vakcína proti obrně, která se připisuje prevenci jiných virových infekcí, má vakcína proti tuberkulóze také občasné překvapivé vlastnosti.

Vakcína proti tuberkulóze je oslabený kmen bacilního tuberkulózy skotu, Mycobacterium bovis (jmenuje se bacil Calmette - Guerin, podle jména jejích vynálezců, tedy zkratka BCG, Bacille Calmette - Guerin). Souvisí to s lidským tuberkulózním bacilem - M. tuberkulóza.

První překvapivou vlastností BCG je, že tak dobře nechrání před samotnou tuberkulózou.Tuberkulóza: u některých populací má jeho účinnost vůbec nulovou hodnotu.

BCG ale úspěšně předchází malomocenství způsobenému jinými členy rodu mycobacterium. Existuje vysvětlení tohoto účinku: příbuzné bakterie mají podobné proteiny na povrchu buněk. A pokud tělo produkuje protilátky, které dobře sedí na jedné mykobakterii, pak se s určitým stupněm pravděpodobnosti udrží na povrchu svého příbuzného a vyvolá imunitní odpověď.

Tento jev se nazývá zkřížená reaktivita. A funguje to nejen na protilátky, ale také na T-lymfocyty, které najednou rozpoznají nepřítele v buňkách s neobvyklými molekulami a zabijte je - i když mechanismus jejich práce vypadá obráceně, pamatujte na konkrétního nepřítele, abyste na něj zaútočili na první schůzce.

Imunita tak může „zmást“ nejen příbuzné bakterie, ale také různé viryHeterologní imunita zprostředkovaná T-buňkami CD4 mezi mykobakteriemi a neštovicemi: HIV a hepatitida, chřipka a virus Epstein-Barrové, bakterie a jednobuněčné eukaryotyVyužití příznivých heterologních účinků očkování (tetanus a toxoplazma) a dokonce i bakterie a viry: cytomegalovirus a morový bacil, HIV a M. tuberkulóza.

To vede k tomu, že dospělí někdy majíVyužití příznivých heterologních účinků očkování imunologické paměťové buňky specifické pro patogeny, s nimiž jejich hostitelé nikdy nebyli nemocní: včetně HIV, viru herpes a jak se nedávno ukázaloCíle odpovědí T buněk na SARS - CoV - 2 koronaviry u lidí s COVID - 19 nemocných a neexponovaných jedincůdokonce i koronavirus SARS - CoV - 2.

Tak či onak, mnoho vědců zjistilo, že vakcína BCG má schopnost chránit nejen před mykobakteriálními infekcemi. Například u několika populací se snížil dvakrát až třikrátMalý úder - velký účinek: nespecifická imunomodulace vakcínami úmrtnost dětí ze všech příčin. A to lze jen stěží připsat ochraně proti tuberkulóze: novorozenci s ní prakticky neochotnou, což znamená, že vakcína může působit nějakým způsobem. Vědci postupně začali mít podezření, že nejde o zkříženou reaktivitu - v některých případech o „efekt deja vu ", který vám umožní vyrovnat se s nikdy neviděným patogenem, pracoval nezávisle na T a B buňkách z jejich protilátky. To znamená, že imunologická paměť má jiné, dříve neznámé mechanismy.

Triky s pamětí

Klasickým obrazem lidského imunitního systému je strom se dvěma větvemi: vrozenou a získanou (adaptivní) imunitou. A pokud má každý člověk svou vlastní sekundu a síla jeho reakce závisí na paměti předchozích infekcí, měla by být první pro všechny zdravé lidi stejná.

Stále však přibývá důkazů, že tomu tak není.

Dokonce i v rostlinách a bezobratlých, kterým chybí adaptivní imunitní systém, čas od času najdou známky imunologická paměť: komáři se stále více a více aktivně pokoušejí zabít plasmodium malárie v sobě a imunitu korýšů „Pamatuje si“ jeho parazitické červy. Příklady jsou známéVyužití příznivých heterologních účinků očkování a co sleduje invazi stimulu, zanechává v buňkách vrozenou imunitu: makrofágy (jedlí bakterie a zbytky buněk) a neutrofily (hlavní bojovníci proti bakteriím).

Tyto účinky se nazývají paměť vrozené imunity nebo projevy „trénované imunity“Vyškolená imunita: Program vrozené imunitní paměti pro zdraví a nemoci - v případě BCG je školitelem vakcína. Na památku pokusné bitvy s tuberkulózou si tělo uchovává nejen T- a B-lymfocyty připravené bojovat s bacilem tuberkulózy, ale také vrozené imunitní buňky se změněným metabolismem. Například některé z nich začínají uvolňovat více signálních molekul. Jsou v nich naznačeny epigenetické posuny: některé geny se „uzavřou“ od čtení, jiné se naopak uvolní, v důsledku čehož se také změní soubor vylučovaných látek.

Soudě podle skutečnosti, že některé projevy imunologické paměti přetrvávajíVyškolená imunita: Program vrozené imunitní paměti pro zdraví a nemoci během několika měsíců nebo dokonce let po prvním „tréninku“ změny ovlivní nejen dospělé buňky, ale také kmenové buňky, které nadále produkují aktivované progenitory. I „civilisté“ jsou vyškoleni: obyvatelé kostní dřeně a epiteliálních tkání po infekci nebo očkování nadále produkují více molekuly, které řídí pohyb imunitních vojáků v celém těle - a záleží například na tom, kolik z nich vyběhne do plic bojovat koronavirus.

Nemůžeme vždy plně předvídat, zda k těmto změnám dojde v případě každé konkrétní vakcíny, a pokud k nim dojde, pak jakým směrem budou směrovány.

Některé antigeny-dráždivé látky způsobují imunitní toleranci, to znamená potlačují její práci. Jiní naopak udržují imunitní systém na správné cestě a umožňují mu agresivnější reakci na ostatní nepřátele. V některých případech lze tyto akce kombinovat: trénovaná imunita bude silněji reagovat na některé podněty a slabší na jiné.

V každém případě je nutné pečlivě zkontrolovat, jakou paměť po sobě zanechává antigen. Někdy pro nás tyto účinky nemusí být prospěšné - například se ukázalo, že jedna z vakcín proti chřipce souvisíProtilátky proti chřipkovému nukleoproteinu reagují křížově s lidským hypocretinovým receptorem 2 s autoimunitní narkolepsií. Někdy může být „výcvik vakcín“ použit ve prospěch lidí. Například BCG zvažuje použitíÚčinky Bacille Calmette - Guérin po první demyelinizační události v CNS v roztroušená skleróza a již zažívajíDlouhodobé snížení hyperglykémie u pokročilého diabetu 1. typu: hodnota indukované aerobní glykolýzy očkováním BCG jako lék na cukrovku: očkování v dětství zde nepřináší žádné výhody, ale nouzové podání vakcíny pomáhá tlumit autoimunitní útok těla na slinivku břišní. Stejná vakcína je v ostatních případech prospěšnáVyškolená imunita: Program vrozené imunitní paměti pro zdraví a nemocike zvýšení imunitní odpovědi u rakoviny močového měchýře, leukémie, lymfomu a melanomu.

Nyní máme příležitostVycvičená imunita vyvolaná BCG: může poskytnout ochranu proti COVID-19? využít nově objevenou vlastnost vrozené imunity a obrátit její "paměť" proti viru SARS - CoV - 2. Sotva má smysl počítat se zbytky z dětských očkování - údaje o tom, jak dlouho účinek tréninku po BCG zbytky v těle se velmi liší - od několika měsíců do desítek let (i když dokonce existuje práce, ve které stopaMateřské očkování: Bacillus Calmette - Guérin (BCG) Zjizvení očkovací látky u matek zvyšuje přežití jejich dítěte jizvou očkovací látky BCG mezigenerační účinek: děti umíraly méně často a lépe reagovaly na vakcínu, pokud se narodily očkované matce). Můžete však přeočkovat dospělé a doufat, že získáte rychlou ochranu (ale možná i krátkodobou).

V tomto případě, stejně jako v příběhu o vakcíně proti obrně, existují rizika. Pokud imunitní systém reaguje na vakcínu příliš agresivně, může dojít k cytokinové bouři, kterou si tělo nedokáže vždy poradit. V podobné studiiVakcinace BCG chrání před experimentální virovou infekcí u lidí indukcí cytokinů souvisejících s trénovanou imunitoukdyž byl BCG použit proti viru žluté zimniceŽlutá horečka - Wikipedia, to se nestalo a vakcína úspěšně fungovala. V epidemii si však nelze být jisti, že lidé se slabou imunitou a starší lidé na očkování adekvátně zareagují. Zatímco tedy klinické studie BCG jako prevence COVID-19 již začínají po celém světě, od Dánska po Austrálii a Ugandu, budou primárně zaměřeny na zdravotnické pracovníky.

Nový koronavirus zde tedy může působit jako motor imunologického pokroku. U jiných léků na cukrovku nebo rakovinu je nepravděpodobné, že by preventivní očkovací studie dosáhly takových rozměrů. Nyní máme šanci shromáždit velké množství údajů o tom, jak vakcíny, na které jsme zvyklí, fungují oklikou, a zkontrolovat, zda je naše vrozená imunologická paměť tak silná.